История дисульфирама показывает нам, как иногда одно научное открытие находит применение в неожиданных и случайных ситуациях. Молекула, называемая тетраэтилтиорумсульфатом (химическое название дисульфирама), была разработана в 1881 году для использования в вулканизации каучука. В последующие десятилетия появились сообщения о том, что люди, которые постоянно контактировали с этой молекулой на работе, очень раздражались, если пили алкогольные напитки.
В статье, опубликованной в 1910 г. (Williams 1937), описаны подробно симптомы, наблюдаемые у этих испытуемых: учащенное сердцебиение, отек лица, внезапное падение давления, а также покраснение лица и главное — они стали воздерживаться от употребления алкоголя. В этом механизм гипер-реактивности, вызванной дисульфирамом: присутствие этой молекулы в организме пьющих вызывает накопление большого количества ацетальдегида (основной продукт метаболизма алкоголя).
Высокий уровень ацетальдегида в крови является источником признаков и симптомов, которые проявляются. Молекула стала антиалкогольной, дошла до наших дней и используется как медикаментозное кодирование от алкоголизма.
Механизм действия дисульфирама
Блокирует фермент ацетальдегиддегидрогеназы, который превращает ацетальдегид в уксусную кислоту. Это означает, что у пациентов, получавших препарат, принимающих алкогольные напитки, концентрация ацетальдегида в крови в 5−10 раз выше, чем при отсутствии дисульфирама.- Высокие уровни ацетальдегида в крови оказывают токсическое действие. Страх развития неприятных симптомов является сдерживающим фактором для употребления алкоголя: этот вид наркотического эффекта называется «antabuse» и помогает закодировать пациента.
Как результат эффекта дисульфирама, наиболее частая причина отказа от терапии — желание употреблять алкогольные напитки, то есть дисульфирамический этилит развивает интенсивное желание пить алкоголь. Поэтому успех лечения этим препаратом во многом зависит от психологического и социального подхода, с которым он связан.
Эти комплексные терапевтические протоколы являются сложными и требуют:
- Участия различных профессиональных деятелей с высокими специфическими навыками.
- Важной мотивации самого пациента.
- Медицинское лечение алкоголизма должно сопровождаться соответствующей психотерапевтической поддержкой.
Дозировка и лечебный эффект
- Начальная доза. Пациенты не должны употреблять алкоголь в течение как минимум 24 часов. После точного клинического обследования одновременно вводите 2−4 таблетки дисульфирама.
- Поддерживающая доза. От половины таблетки до одной таблетки в день. Таблетки могут поступать обычно или растворяться в воде или другом напитке, в последнем случае, чтобы облегчить растворение таблетки, встряхнуть жидкость и немедленно выпить полученную суспензию, избегая осадка .
Схема терапевтического лечения
Терапевтическая картина, которой нужно следовать: после тщательного клинического обследования пациенту дают по 2−3 таблетки за один раз в течение 3−4 дней, а затем по одной таблетке в день.
Чтобы избежать рецидива, кодировка должна продолжаться в соответствии с решением врача в течение нескольких месяцев, но не более 5 месяцев, и периодически пересматриваться специалистом.
Противопоказания
- Индивидуальная гиперчувствительность к активному веществу или любому из эксципиентов.
- Дети и подростки в возрасте до 18 лет.
- Сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, серьезные сердечно-сосудистые события.
- Необработанная гипертония, серьезное расстройство личности, психоз, риск самоубийства, употребление алкоголя и у пациентов, недавно обработанных спиртосодержащими препаратами (кашель, капли, тонеры или тому подобное)
- Пациенты, получавшие лекарства для кодирования, не должны подвергаться воздействию этилдибромида и его паров .
Меры предосторожности
Дисульфирам следует использовать под непосредственным контролем опытных врачей при кодировании от алкогольной зависимости.
Дисульфирам никогда нельзя вводить без ведома пациента!
Его следует использовать с осторожностью и под медицинским наблюдением у пациентов с почечными, печеночными, хроническими респираторными заболеваниями, сахарным диабетом, гипотиреозом, гипертиреозом, эпилепсией, травмой головного мозга и контактным дерматитом, вызванным десной.
Пациентам, которые начинают терапию, должны быть информированы и осознавать, что не должны употреблять алкоголь во время лечения и в течение 14 дней после принятия последней дозировки. Дисульфирам предотвращает метаболизм этанола и вызывает накопление ацетальдегида в организме. Это накопление может вызвать реакцию алкоголь-дисульфирама с тяжелыми побочными эффектами.
Пациенты должны знать, что реакция алкоголь-дисульфирам является неприятной, иногда непредсказуемой и интенсивной.
Перед началом лечения целесообразно провести соответствующие обследования для определения пригодности пациента к лечению. Пациентам следует предупредить о непредсказуемом и потенциально серьезном характере реакции дисульфирам-алкоголь, в редких случаях смертельные случаи отмечаются в результате высоких доз употребления алкогольных напитков пациентами, получавшими дисульфирам.
Пациентам следует сообщить о возможном присутствии алкоголя в жидкой форме сиропов, капель, продуктов питания, туалетных принадлежностей и жидкостей для полоскания рта, которые могут содержать достаточное количество спирта для определения реакции.
Внимание следует уделять использованию напитков, не содержащих спирта, таких как пиво и слабоалкогольные вина, которые при потреблении в больших количествах могут вызывать реакцию алкоголь-дисульфирам. Дисульфирам не следует вводить во время употребления алкоголя в течение 24 часов после последнего употребления алкоголя и у пациентов, которые не совсем осознают.
В редких случаях дисульфирам может вызвать серьезное повреждение печени, особенно после 1−3 месяцев лечения. Коагуляционные факторы, аминотрансферазы и щелочная фосфатаза должны быть измерены до начала лечения. Аминотрансферазы следует контролировать во время и после лечения, в случае больших значений (в 3 раза контрольного уровня) прекратить введение дисульфирама.
Лечение дисульфирамом может вызвать вызванное лекарством печеночное повреждение. Сообщалось о смертельных случаях.
Пациент должен иметь адекватную поддержку семьи и психотерапевтическое лечение, чтобы избежать употребления алкогол.
Взаимодействия
Интенсивность реакции алкоголь-дисульфирама может быть увеличена с помощью амитриптилина и клорпромазина. Дисульфирам ингибирует метаболизм некоторых бензодиазепинов, таких как клардиазепоксид и диазепам, путем увеличения их седативного эффекта. Бензодиазепины могут уменьшить реакцию алкоголь-дисульфирам.- Дисульфирам ингибирует метаболизм различных лекарств, которые метаболизируются в печени как оральные варфарин, пероральные гипогликемические, снотворные и седативные средства (например, теофиллин), что приводит к повышенной концентрации и последующей токсичности. Затем может потребоваться корректировка дозы.
- Исследования на животных показали сходное ингибирование метаболизма метидина, морфина и амфетамина.
- Современное применение с метронидазолом, изониазидом и паралидом может приводить к увеличению состояния сознания, поведенческих изменений, психоза и галлюцинаций. Усиление мозгового органического синдрома наблюдалось очень редко после введения пимозида.
- Дисульфирам уменьшает биотрансформацию фенитоина, увеличивая его концентрации и токсичность, а также ингибирует метаболизм антипирина, рифампицина и диазепама.
- Фармакодинамические взаимодействия с серьезными клиническими последствиями следует ожидать у пациентов, принимающих блокирующие лекарственные средства (α, β), сосудорасширяющие средства или препараты, действия которых на SNC опосредуются норадреналином, дофамином или ингибиторами MAO (phenelzine, tranylcypromine).
- Дисульфирам нельзя вводить с лекарственными средствами, подобными альдегиддегидрогеназе, такой как сульфинилмочевины, фенилбутазон, аминофеназон и некоторые цефалоспорины (моксолактам, цефамандол и цефоперазон).
- Поглощение диспергаторов Antabuse может быть уменьшено путем одновременного использования антацидов, содержащих двухвалентные катионы или высоких доз солей железа.
Беременность и лактация
Использование дисульфирама во время беременности следует учитывать после изучения его риска/пользы в связи с неблагоприятными последствиями алкоголизма у беременных женщин. Имеются редкие сообщения о врожденных аномалиях у младенцев, чьи матери принимали дисульфирам в сочетании с другими препаратами во время беременности.
Не следует использовать во время лактации. Неизвестно, выводится ли дисульфирам в грудное молоко. Его использование во время лактации особенно не рекомендуется, когда есть возможность взаимодействия с лекарствами, которые получает ребенок .
Нежелательные эффекты
Может вызывать нежелательные эффекты, которые, как правило, регрессируют во время лечения или после адекватной корректировки позы.
Редкие: психотические реакции, депрессия, паранойя, шизофрения, мания.- Нарушения нервной системы
- Общие: сонливость (в начале лечения), головная боль Редкие: периферическая невропатия, неврит зрительного нерва
- Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, гипноз, боль в желудке, диарея.
- Нарушения иммунной системы: гиперчувствительность
- Гепатобилиарные расстройства: желтуха, повышенные значения ASAT, ALAT и билирубина
- Очень редко: печеночная травма, фульминантный гепатит, печеночный некроз. Не известная частота: вызванная лекарственным средством печеночная травма.
- Редко: аллергический дерматит с эземией, зудом, акнеподобной сыпью.
Реакции спирто-дисульфирама
Реакция включает следующие проявления:
Интенсивная вазодилатация лица и шеи с ощущением тепла («промывкой»), покраснение, повышение температуры тела, потливость, тошнота, рвота, зуд, крапивница, тревога, головокружение, головная боль, нарушение зрения, сердцебиение и гипервентиляция.- В тяжелых случаях могут возникать тахикардия, гипотония, угнетение дыхания, боль в груди, удлинение QT, депрессия ST, аритмии, кома и судороги.
- Редкие осложнения включают гипертонию, бронхоспазм, метагемоглобинемию.
В случае особенно сильных реакций после употребления алкоголя потребуется интенсивная терапия наряду с подачей кислорода и восстановлением жидкости организм.
